炭球菌

炭球菌[Daldinia concentrica (Bolt.:Fr.)Ces.&dr Not.]

【中文别名】

  炭球、黑轮炭球菌、黑轮层炭壳

【分布地区】

  黑龙江、吉林、辽宁、河南、河北、山东、山西、安徽、四川、云南、江苏 、浙江、福建、台湾、香港、广东、广西、海南、贵州、甘肃、陕西、宁夏、新疆、西藏等。

【科属分类】

  炭角菌目、炭角菌科、炭球菌属

【性状介绍】

  子座较小, 半球形或近球形,直径1.5-5cm,高1-3.5cm,无柄或近无柄。表面初期土褐或紫褐色,后变褐黑至黑色。内部暗褐色,纤维状,有明显的同心环带,子囊壳近棒状,孔口点状至稍明显。子囊圆筒形,有孢子部分75-85μm×8-10μm。孢子8个,单行排列。不等边椭圆形或肾脏形,11-16(17.8)μm×6-9(10.2)μm。

【生长环境】

  生于阔叶树腐木或树皮上,单生或成群生长在一起。

【成分药理】

  含有麦角甾醇成分。中国科学院昆明植物研究所刘开吉等研究发现,从炭球菌中提取得到的化合物“炭球菌素”具有预防和治疗艾滋病的作用。河北大学生命科学学院罗都强等研究发现,炭球菌中分离的3种化合物具有较强的抗真菌作用 。

【相关论述】

  炭球菌用于引起树木木质腐朽,被害杨、柳、桦、椴、胡桃、杜鹃等多种树木和枯立木、倒木、木桩、木建筑用材木质腐朽,形成白色腐朽。此菌往往生长在栽培木耳、香菇的段木上,视为“杂菌”。

  炭球菌素(Concentricolide)是从高等真菌炭球菌(Daldinia concentrica)中分离得到的一种结构新颖的化合物。其具有显著的抗HIV病毒活性(EC50 0.31µg/ml),可以有效地阻断HIV-1病毒结合和进入细胞,抑制HIV病毒复制,显示出较强的阻断融合活性,能降低免疫系统被损害的速度。作为小分子化合物,其细胞毒性低,体外抗HIV-1的活性显著,选择指数S.I. =222,全合成炭球菌素并进一步研究其药理活性对于发现新型治疗艾滋病的药物具有十分重要的意义。

  秦向东研究云南产野生高等真菌炭球菌(Daldinia concentrica (Bolt.) Ces. Et de Not.)。从中共分离鉴定了40个化合物。对化合物5做了活性方面的研究,发现其具有显著的抗HIV病毒活性。其作用机理不同于目前在艾滋病治疗中所应用的绝大多数药物,可以有效地阻断HIV-1病毒结合和进入细胞,抑制HIV病毒复制,显示了较强的阻断融合活性,并且可以降低免疫系统被损害的速度。作为小分子化合物,对于发现新型治疗艾滋病的药物具有十分重要意义。

新闻报道:

  由中国科学院昆明植物研究所、中国科学院昆明动物研究所共同申请的发明专利“炭球菌素及其衍生物,它们的制备方法,含它们的药物组合物和用途”近日获美国专利授权。专利号为US7,659,308 B2,授权日为2010年02月09日,申请号为10/576,758,专利有效期从2004年10月20日至2025年08月07日。该项专利的第一发明人为昆明植物研究所刘吉开研究员,其余发明人为郑永唐、秦向东、杨柳萌、董泽军、王睿睿、谭建文。该项专利保护的范围为:新颖结构的炭球菌素化合物,含有治疗有效量的炭球菌素化合物和药学上可接受的载体的药物组合物,炭球菌素的制备方法,以及炭球菌素及其药物组合物在制备治疗和预防艾滋病药物中的应用。

  该项专利最先于2003年10月22日提交中国专利申请,中国专利申请号为200310110784.5,在中国专利申请日之日起一年优先权期限内,于2003年10月22日提交了PCT国际专利申请并于2005年4月28日公开,此后进入拟申请保护国的国家申请阶段,于2007年3月5日提交美国发明专利申请并于2007年7月5日公开,随后还经历了实质审查程序,答复审查员的两次审查意见,并对申请文件进行相应修改后,才最终获得了授权。

  据悉,该项发明专利的提出是基于以下背景提出的:“由于艾滋病疫苗研制无根本性的突破,抗HIV药物仍是防治AIDS的主要途径之一。高效抗逆转录病毒疗法(HAART)延长了HIV感染者寿命,目前临床使用的21种抗HIV药物都是基于病毒本身的蛋白为靶标,包括HIV逆转录酶(如AZT、DDC、DDI、D4T、3TC等)和蛋白水解抑制剂(如Sequanavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir)等。这些药物均存在在治疗价格昂贵、毒副作用大、服药繁琐、不能清除体内病毒和耐药病毒株的产生等缺陷。因此迫切需要不断地创制出新的高效低毒价廉的抗HIV药物和寻找抗菌素HIV作用的新靶标。”

  该项发明专利的创新点在于:从传统中药、植物和真菌资源中寻找新的抗HIV药物或先导化合物是国内外新药研制中非常重要的领域,该发明专利对所述的炭球菌素及其药物组合物作为制备治疗和预防艾滋病的药物进行了深入地研究,取得了令人鼓舞的试验结果。试验结果表明,炭球菌素细胞毒性低,具有显著的体外抗HIV-1活性(选择指数S.I.=222,平均值)。作用靶点可能是作用于HIV-1结合和进入细胞,作为作用于病毒与细胞结合和融合靶点的小分子化合物具有十分重要的意义,预示着很好的药用前景。此外,该项发明专利的物质原料来源丰富、价廉,制备工艺简单。该项专利是昆明植物研究所获得的第一项美国专利。

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